Science Advances ：重大进展！沈阳药科大学孙进团队对萘进行改造，对于治疗有更好的益处

在过去的几十年中会，从未广泛研究课题了固态基质类固醇邮寄种系统（nano-DDS）用于乳腺癌化疗。幸而的是，只有少数厂商已顺利地转化为临床研究分析作法。大多数效类固醇缺失与固态媒介的亲和力，造成类固醇载重极低（通常以内10％），胶状稳定性再加以及四肢循的环中会类固醇短时间牵涉。此外，如何意味着特异物拘押也是固态邮寄种数据处理的一个挑战。

沈阳药科大学孙进小组在Science Advances 在线发表题为“Trisulfide bond–mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading， high self-assembly stability， and high tumor selectivity”的研究课题博士论文，该研究课题美联社三硫化学键的有趣弹出可以将奎宁同小原子前药改变为自零部件固态基质，具备三个效用：颇高载药量（67.24％，w / w），颇高自零部件稳定性和颇高软性。

与二硫化学键和硫醇化学键远比，三硫化学键短时间内提颇高了奎宁同小原子前药的自零部件灵活性，从而改善了前药固态零部件形体的胶状稳定性和形体内注定。与传统的二硫化学键远比，三硫化学键还清高示清高现出愈来愈颇高的苯丙氨酸尖锐性，并且这种尖锐性使得只能短时间内拘押特异物。因此，与出现异常肝细胞远比，三硫化学键拱桥连的前药固态零部件形体对肝细胞清高出清高现出颇高软性的肝细胞致癌性，从而除此以外提高了奎宁的四肢致癌性。该研究课题断定为乳腺癌化疗用先进的氧化还原尖锐固态DDS的设计透过了原先曾说。

在过去的几十年中会，从未广泛研究课题了固态基质类固醇邮寄种系统（nano-DDS）用于乳腺癌化疗。幸而的是，只有少数厂商已顺利地转化为临床研究分析作法。大多数效类固醇缺失与固态媒介的亲和力，造成类固醇载重极低（通常以内10％），胶状稳定性再加以及四肢循的环中会类固醇短时间牵涉。此外，如何意味着特异物拘押也是固态邮寄种数据处理的一个挑战。

奎宁（DOX）是一线化疗类固醇，具备强大的效活性。但是，奎宁的生产成本受到严重过敏反应的受到限制，之外肺部致癌性和甲状腺抑制。Doxil（脂类形体DOX）是美国牛奶药品监督管理局批准的首个固态类固醇，可除此以外提高奎宁的肺部致癌性。但是，即使用作远程装载技术，Doxil的类固醇装载重也仅为11％，并且大量用作的脂类碳化会促使潜在的安全风险。此外，巨蛇在肺脏的拘押生产成本不足，也阻碍了Doxil的效功效。

针对这些解决办法，从未整合了基于前药的自零部件固态基质（NP），整合了前药策略性和固态媒介的占优势。与传统的固态邮寄种系统远比，前药固态零部件件清高出清高现出明清高的颇高载药量和极低致癌性。在此前的研究课题中会，整合了基于奎宁，喜树碱（CPT）或SN-38的的单小原子前药，以协作颇高载药量的前药固态部件。但是，由于平面芳香的环彼此之间的π-π堆积相互作用，效癌剂（如DOX / CPT / SN-38）具备很强的原子间作用力。结果，反之亦然的同小原子前药清高出巧遇的自零部件灵活性并且偏好于在水里会硫酸盐。

为了防止形成大的聚集形体，常规作法通过弹出拱桥连基团（例如，带有可螺旋的带有σ化学键的苯的环）或软性接头（例如，硫化学键），将“结构设计弱点”引入前药中会。与二硫化学键远比，三硫化学键在拱桥中会涵盖一个额外的硫原子，这是生物原子中会的关化学键化学键，其新功能仅限于之外蛋白质和肽的异构形体的微妙调节和零部件稳定性。三硫化学键具备三个硫原子和两个砷的顺式，这可能进一步加强了同小原子前药的自零部件。

据美联社，肝细胞中会苯丙氨酸（GSH）的原子量比肠道中会的颇高1000倍以上，并且比出现异常肝细胞中会的颇高得多。针对肝细胞中会过隐含的GSH，二硫化学键已被广泛用作设计氧化还原反应性邮寄种系统的“黄金新标准”。GSH可将二硫化学键还原为胶体磺酸，从而加强母形体类固醇的拘押。与二硫化学键远比，三硫化学键可能对GSH愈来愈尖锐，因为它具备三个氧化还原反应位点和较颇高的氧化还原电位。

基于上述考虑，该研究课题试图探索三硫化学键对的单小原子前药固态零部件形体的影响。用作硫醇化学键，二硫化学键或三硫化学键作为化学键合，合成了三种同小原子DOX前药。有趣弹出三硫化学键可以将DOX的单小原子前药改变为均匀的固态结构设计：颇高载药量（67.24％，w / w），颇高自零部件稳定性和颇高软性。

与二硫化学键和硫醇化学键远比，三硫化学键除此以外加强了DOX同小原子前药的自零部件，从而改善了前药固态零部件形体的胶状稳定性，药代动力学和稀。此外，三硫化学键清高示清高现出比二硫化学键愈来愈颇高的GSH尖锐性。结果，三硫化学键拱桥联的前药固态零部件形体对肝细胞清高出清高现出了比出现异常肝细胞愈来愈颇高的软性肝细胞致癌性，从而大大提高了DOX的四肢致癌性。该研究课题断定为乳腺癌化疗用先进的氧化还原尖锐固态DDS的设计透过了原先曾说。

原始清高现出处：

Yinxian Yang, Bingjun Sun, Shiyi Zuo, et al.Trisulfide bond-mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading, high self-assembly stability, and high tumor selectivity.Sci Adv. 2020 Nov 4;6(45):eabc1725. doi: 10.1126/sciadv.abc1725. Print 2020 Nov.