NCCN CLL治疗综述：某种程度是艺术

对症用药性

大多数慢性细胞膜会白血病（CLL）病人在诊断都于早期结核病，不管几赴援主因如何，非常少在病人显现出来征状时开始用药性。 Byrd耶鲁大学说是，不管遗传构造如何，在显现出来征状前用药性CLL无劣势。他中选诊断医生遵循NCCN概要决策何时开始用药性，该概要与慢性细胞膜会白血病国际讨论会概要有所不同，不需要细胞膜会计数大于300×109/L或倍增一段时间，因此不太可能致使过早的用药性。

用药性建议书的选择因岁数和新功能状态和遗传构造而异。最初版NCCN概要的重点在于(17p)缺陷，它尤其与连带预后相关，因而需要有所不同的用药性建议书。

有征状病人的用药性选择

利妥犹他汀去掉退钠科莫鹿岛/环磷酰胺用药性建议书（FC）的价值仍然得到合理的研究者。瑞典CLL8研究者对利妥犹他汀加FC（FCR）建议书顺利完成了很短6年的随访检视，推测可显着纾缓纾缓赴援、无方面生存期（PFS；57个年底VS 33个年底）和总生存赴援（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传变异，除（17p）缺陷和无细胞膜遗传学间歇性除此以外，大多可从利妥犹他汀用药性当中得益。研究者还指出，最小残留结核病阴性病人接纳免疫复发可获得长一段时间纾缓。苯达莫司汀倡议利妥犹他汀用药性年轻病人欠缺确凿，但常应用于诊断实践当中。然而，CLL10D研究者推测上述双药性倡议用药性不及FCR建议书，但易于管理。

最近的研究者提示，良好性状的病人接纳FCR建议书用药性或可延长纾缓，带来“自愈的契机”。Byrd耶鲁大学说是，如果进一步区分用药性建议书，极低几赴援病人接纳钠科莫鹿岛/利妥犹他汀治果更好，(11q) 缺陷的病人预后连带，但去掉环磷酰胺用药性后更好。

(17p) 缺陷的病人可接纳FCR或高剂量的甲基强的松龙倡议利妥犹他汀用药性，或参加诊断试验当中。中年病人不宜接纳钠科莫鹿岛用药性，因为它不会带来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司汀/利妥犹他汀（疗效更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥犹他汀用药性。

最初医疗标准化

NCCN专家三组将CD20病原体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准化医疗建议书。它可应用于有如下构造的CLL病人的当中路用药性：无(11q) 或(17p)缺陷，且岁数小于70岁（有或无肾衰竭）及70岁以上病人；有(17p) 缺陷（任何岁数）；(11q) 缺陷且岁数在70岁以上，或有合并症的70岁以下病人。

瑞典cll11研究者指出，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab用药性多个终点大多比不上苯丁酸氮芥/利妥犹他汀。主要终点当中位PFS分列 36.7和16.3 个年底，苯丁酸氮芥单一用药性三组为11.1个年底，与苯丁酸氮芥单药性用药性三组远比致死赴援回升59%。成本的增加是值得的，无方面生存期额外增加了一年。对于中年病人而言，这是一款更好的消除剂，应该把它纳退用药性建议书。

用药性开刀性结核病的最初药性

同样，对于开刀性结核病，可基于征状开始用药性。NCCN概要所列了若干选择；然而，随着依鲁替尼的批准，现代的二线用药性变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶消除剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ消除剂，二者大多可特异性作应用于BCR信号路当中，消除CLL病人的B细胞膜信号转导（图1）。

II期诊断研究者的关键因素推测是，依鲁替尼应用于高危开刀病人或难治性和不予用药性的中年病人可使总纾缓赴援大幅提高71%。四支在第26个年底时的PFS分列96%和75%，OS赴援分列96%和83%。无连带基因的开刀或难治性结核病病人的PFS与不予用药性的病人雷同。他知道，进一步的随访检视推测较少有病人方面。

有许多研究者早就分析报告依鲁替尼混合ofatumumab、利妥犹他汀，以及利妥犹他汀/苯达莫司汀的。一些大型研究者如 ECOG 1912和倡议041202试验当中等早就退三组病患。

至于PI3K路当中， idelalisib可满足选择性消除delta 变异的挑战，后者主要表示于造血细胞膜且很强转化潜力。1期研究者结果显示纾缓赴援难以置信感觉深刻，病变或脏器累及的病人青年人当则有91%可显现出来纾缓。当中位PFS为18个年底，疗效反应为当中度。

多个后续研究者显示，idelalisib倡议利妥犹他汀、奥法木他汀（ofatumumab）或苯达莫司汀可提高纾缓飞行速度。关于idelalisib倡议利妥犹他汀的关键因素II期研究者并未大幅提高当中位PFS终点，与之远比利妥犹他汀单药性用药性三组的这一指标大幅提高了5.5个年底。

四支解缓赴援分列 81% versus 13% ，12个年底的OS赴援分列92% versus 80% 。与之雷同，一项纳退64事例不予用药性的中年病人的II期研究者显示纾缓赴援为97%，24个年底时PFS为93%。

Byrd耶鲁大学中选，idelalisib用药性常造成了病症，但倡议给药性可能会纾缓这种副作用。他知道，携带或不携带(17p)缺陷的病人青年人当中当中位无方面生存期难以置信振奋。很明显，idelalisib应用于开刀性结核病比利妥犹他汀更有效。

关于 idelalisib倡议苯达莫司汀、奥法木他汀和利妥犹他汀应用于不予用药性的CLL和开刀或难治性结核病病人的II期和III期研究者早就顺利完成当中，其他PI3K消除剂(IPI-145) 试验当中正处于前期阶段性。

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编者： 李林栋