Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐用性

组蛋白的大基转移酶以外已沦为学之前的一个重要治疗法遗传物质，但其在多种恶官能发病机制之前的发挥作用还大相径庭。DOT1L是一种组蛋白的大基转移酶，可组蛋白组蛋白H32的第79位丝氨酸。H3K79组蛋白主要与特异性激活、特异性延伸和DNA修复底物相关。

既往研究课题挖掘出，DOT1L通过动力MLL（分离谱系乳腺癌）基因的易位，从而在AML（急官能肾细胞会官能乳腺癌）发病机理之前起着至关重要的发挥作用。PCa是男官能之前最常见的恶官能，致命官能排第二。中晚期PCa的主要治疗法方法主要是通过抑制剂特异性特异性（AR）信号通路来实现。以外亦然不清楚DOT1L在癌（PCa）之前的发挥作用。

该研究课题挖掘出在PCa之前DOT1L过解读且与患者的连带预后相关。遗传和化学上胺类DOT1L的解读只能选择官能地损害了AR阳官能PCa细胞会和类肾脏的活官能，包括与此相关抵抗官能和默杂鲁胺（enzalutamide）抵抗官能细胞会。

AR阳官能细胞会的敏感官能主要是由于AR和DOT1L融合于MYC基因的远端的K79组蛋白标记增强子上，而AR阴官能细胞会之前不存在该融合发挥作用。 胺类DOT1L的解读会引致MYC解读低水平的减低以及MYC调节的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的解读低水平调低，进而促进AR和MYC的降解。再次引致以负前馈调节的模式胺类MYC的新功能。

总而言之，DOT1L只能选择官能的调节AR阳官能肝细胞会的致瘤官能，指明其可能是PCa的一个潜在的治疗法遗传物质。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).