Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性病变与髓系恶性联系起来
2022-01-10 06:05 来源：吐鲁番男科医院
某种原因与红血球系统的显著变化有关，包括黏膜增多、红血球小鼠(HSC)动态受损和髓系恶性的发病率增加。某种原因的黏膜(inflammaging)被认为是HSC动态比率特别改变和髓系恶性的一个驱动诱因，但是这些现像的组态一直不清楚。Grants等推测在AML患者中所miR-146a不足之处是引发某种原因特别黏膜的一个原因。在年老的野生型大鼠中所，miR-146a的表达下降；在眼中所的miR-146a不足之处大鼠中所，miR-146a的不足之处有助于了的HSC提早某种原因和黏膜的消除，而且日前发生了某种原因特别的髓系恶性。通过单细胞法测定HSC的稳态性、干性、分化成经验和表观遗传状态，以阐释HSC的动态和群体结构，结果推测miR-146a不足之处使原始的、恒定的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱预设NF-κB、IL-6和TNF作为HSC动态障碍的潜在驱动因子，激活黏膜路径转导，有助于早熟的miR-146a-/-髓系和淋巴结十分相似细胞分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻黏膜足以以后miR-146a-/-HSC的单细胞动态和亚群结构，并降低miR-146a-/-大鼠的血液恶性感染率。miR-146a-/-HSCs对IL6抑制的持续性提高，预设miR-146a不足之处可通过细胞外源性黏膜路径和细胞内在黏膜持续性提高来影响HSC动态。因此，miR-146a不足之处介导细胞内外源组态，将HSC黏膜与肾脏恶性的发展巧妙的联系起来。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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